Síndromes mielodisplásicos y sistema inmunitario / Myelodysplastic Syndrome and Immune System

Introducción: Los síndromes mielodisplásicos constituyen un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos clonales adquiridos, que afectan la célula madre. Se caracterizan morfológicamente por: hematopoyesis ineficaz, citopenias periféricas progresivas, displasia en uno o más linajes celulares y tendencia evolutiva a leucemia aguda. Los avances recientes en la comprensión de los mecanismos genéticos y moleculares de los síndromes mielodisplásicos, han revelado la asociación entre alteraciones inmunológicas y las mutaciones recurrentes. Las células de la respuesta inmune innata y adaptativa, así como diversos mediadores solubles liberados por ellas, pueden establecer una respuesta antitumoral protectora o, por el contrario, inducir eventos de inflamación crónica que favorezcan la promoción y progresión de esta enfermedad. Objetivos: Resumir los conocimientos actuales de la relación sistema inmune-síndromes mielodisplásicos, enfatizando en las células inmunes del microambiente de la médula ósea y su importancia en la clínica de la enfermedad. Métodos: Se realizó investigación bibliográfica-documental acerca del tema. Se consultaron las bases de datos Scielo y Pubmed. Conclusiones: La comprensión de la función dual que ejerce el sistema inmune en los síndromes mielodisplásicos, constituye un desafío y son necesarios estudios clínicos rigurosos para poder establecer el valor de la manipulación del sistema inmune como una forma posible de tratamiento de esta enfermedad(AU)

Introduction: Myelodysplastic syndromes (MDS) constitute a heterogeneous group of acquired clonal hematological disorders that affect the stem cell. These are characterized morphologically and clinically by: ineffective hematopoiesis, progressive peripheral cytopenia, dysplasia in one or more cell lineages, in most of cases and evolutionary tendency to acute leukemia. Recent advances in understanding the genetic and molecular mechanisms of MDS have revealed the association between immunological alterations and recurrent mutations. Cells of the innate and adaptive immune response, as well as various soluble mediators released by them, can establish a protective antitumor response or, on the contrary, induce events of chronic inflammation that favor the promotion and progression of this disease. Objective: To summarize the current knowledge of the immune system-MDS relationship, emphasizing the immune cells of the bone marrow microenvironment and their importance in the clinic of the disease. Methods: A bibliographic-documentary research was carried out on the subject. The Scielo and Pubmed databases were consulted. Conclusions: Understanding the dual role of the immune system in MDS constitutes a challenge and rigorous clinical studies are necessary to establish the value of manipulating the immune system as a possible form of treatment of this disease(AU)

Terapias de purificación sanguínea en COVID-19 / Blood purification therapies in COVID-19

Resumen Introducción: el COVID-19 es una enfermedad causada por un nuevo beta coronavirus (SARS-CoV-2), cuyo espectro incluye casos severos con neumonía y complicaciones sistémicas que se dan como consecuencia de una liberación exagerada de mediadores inflamatorios conocida como "tormenta de citoquinas". En este tipo de pacientes las terapias de purificación sanguínea, incluyendo la hemoadsorción y la terapia plasmática podrían tener un beneficio clínico importante y evitar las complicaciones como disfunción multiorgánica y muerte. Objetivo: revisar toda la literatura disponible acerca de las terapias de purificación sanguínea y sus beneficios en los pacientes con COVID-19. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos ClinicalKey, Embase, PubMed y Ovid con los términos "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Tormenta de citoquinas", "terapias de purificación sanguínea", "sepsis", "hemoadsorción" y "CytoSorb". Resultados: se encontraron 246 referencias y luego de aplicar los filtros, se seleccionaron 61 publicaciones con contenido relevante para la presente revisión. Conclusión: teniendo en cuenta su gran evidencia científica en el manejo de la tormenta de citoquinas en otros escenarios, las terapias de purificación sanguínea, que incluyen técnicas difusivas, convectivas, de hemoadsorción y terapia plasmática, pueden ser herramientas de tratamiento muy prometedoras en pacientes con COVID-19.

Abstract Introduction: COVID-19 is a disease caused by a new beta coronavirus (SARS-CoV-2), whose spectrum includes severe cases with pneumonia and systemic complications that occur as a consequence of an exaggerated release of inflammatory mediators known as "cytokine storm". In this type of patients, blood purification therapies, including hemoadsorption and plasma therapy, could have an important clinical benefit and avoid complications such as multiple organ dysfunction and death. Objective: to review all available literature about blood purification therapies and their benefits in patients with COVID-19. Materials and methods: a literature search was conducted in the ClinicalKey, Embase, PubMed and Ovid databases using the terms "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Tormenta de citoquinas", "terapias de purificación sanguínea", "sepsis", "hemoadsorción" and "CytoSorb". Results: 246 references were found and after applying filters, 61 publications with relevant content for the present review were selected. Conclusion: taking into account the great scientific evidence in the management of the cytokine storm in other scenarios, blood purification therapies, including diffusive, convective, hemoadsorption and plasma therapy techniques, could be very promising treatment tools for patients with COVID-19.

Niveles plasmáticos de la interlucina-1 ß (IL-1ß) en pacientes con diagnóstico de sepsis y choque séptico en la unidad de cuidados intensivos de una clínica en la ciudad de Cali (Colombia) / Plasmatic levels of Interleukin-1ß (IL-1ß) in Patients Diagnosed with Sepsis and Septic Shock in the Intensive Care Unit of a Clinic in the City of Cali (Colombia)

Objetivo: el objetivo del presente estudio fue evaluar los niveles plasmáticos de IL-1ß como biomarcador de sepsis bacteriana en pacientes de una clínica de la ciudad de Cali. Materiales y métodos: se realizó un estudio prospectivo en 62 pacientes con sepsis y 20 adultos sanos como control, empleando la técnica de ELISA para medir los niveles plasmáticos de las citocinas. Un análisis de regresión logística se utilizó para estimar Odds Ratio (OR), expresado con su 95% intervalos de confianza (IC del 95%) para el resultado de la sepsis en relación a los niveles de IL-1ß. La prueba de Chi-cuadrado y la U de Mann-Whitney se emplearon cuando correspondió, valores de p<0,05, fueron considerados significativos y se empleó el paquete estadístico SPSS. Vs 23.00. Resultados: la edad promedio de los pacientes fue de 53 años y de estancia en la UCI de 7,00 días, 59,7% de ellos eran hombres. El foco pulmonar (43,5%), la hipertensión arterial (41,9%) y bacterias Gram negativas (59,7%) fueron los más prevalentes con una mortalidad del 16,1%. Los altos niveles de IL-1ß se asoció al desarrollo de choque séptico (OR=28,050; IC95%5,512-142,740;p<0,05) y con padecer insuficiencia respiratoria (OR=9,009;IC95%:0,013-0,941; p<0,05). Conclusión: este estudio evidenció niveles plasmáticos significativamente altos de la IL-1ß durante las primeras 48 horas en pacientes con choque séptico. Los altos niveles de esta citosina se relacionaron con mayor riesgo de desarrollo de choque séptico..(AU)

Objective: the objective of the present study was to evaluate plasma levels of IL-1ß were evaluated as a biomarker of bacterial sepsis in patients from a clinic in the city of Cali. Materials and methods: a prospective study was conducted a prospective study in 62 patients with sepsis and 20 healthy adults as control, using the ELISA test to measure plasma levels of cytokines. The analysis of the odds ratio (OR), expressed with its 95% confidence intervals (95% CI) for the outcome of sepsis in relation to the levels of IL-1ß. The Chi-square test and the Mann-Whitney U test will be applied when appropriate, the p values <0.05, and the statistical data of the SPSS statistical package. Vs 23.00. Results: the average age of the patients were 53 years and they were in the ICU of 7.00 days, 59.7% of them were men. The pulmonary focus (43.5%), arterial hypertension (41.9%) and Gram negative bacteria (59.7%) were the most prevalent with a mortality of 16.1%. The high levels of IL-1ß were associated with the development of septic shock (OR = 28,050, 95% CI 5,512-142,740, p<0.05) and with respiratory failure (OR = 9,009, 95% CI: 0.013-0.941, p<0.05. Conclusion: this study evidenced significantly high levels of IL-1ß during the first 48 hours in patients with septic shock. High levels of this cytokine were associated with increased risk of septic shock development..(AU)

Niveles de citocinas (IL1 β, IL 6 y TNF-α) en estudiantes con estrés académico / Levels of cytokines (IL1 β, IL 6 and TNF-α) in students with academic stress

RESUMEN Objetivo: Establecer la posible relación entre el estrés académico, los cambios en los niveles de citocinas (lL-1β, IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en estudiantes de odontología. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal, en el que se evaluó el nivel de estrés académico en estudiantes universitarios y se establecieron los niveles de lL-1β, IL-6 y TNF-α en dos grupos. Uno bajo situación de estrés en una prueba académica, y en otro de regreso del periodo vacacional o momento de no estrés. Resultados: Hicieron parte del estudio 65 participantes. Al evaluar los resultados globales de estrés se encontró un promedio de 1,86 ±0,37 en el momento de no estrés y de 2,61 ± 0,38 en el momento de estrés, encontrándose diferencias estadísticas (p < 0,05). Al comparar los valores de las citocinas se encontraron diferencias estadísticas (p < 0,05) en la LL-1Β, en el momento de estrés y no estrés (p < 0,05). Conclusiones: Las pruebas académicas son uno de los factores estresores que pueden influir sobre las citosinas del sistema inmune, ya que sus valores variaron cuando los pacientes se encontraron bajo situaciones de estrés académico.

ABSTRACT Objective: The present study examined the relationship between academic stress, the cytosines (lL-1β, IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) changes in a group of dental students. Materials and Methods: Descriptive cross-sectional study, in which the academic stress level was evaluated in university students and the levels of l-1β, IL-6 and TNF-α were established in two groups, one under stress (in an academic test), and in another (back from the holiday period or moment of no-stress). Results: A total of 65 participants were included. The overall results of stress 1.86 ± 0.37 was found at the time of no stress and 2.61 ± 0.38 at the time of stress (p <0.05). Compared to summer vacation, during examinations individuals reported significantly more perceived stress (P < 0.0059), there was higher gene expression of IL-1 (P < 0.01) and IL-6 (P < 0.05) during the period of stress vs. non-stress. Conclusion: Academic exams are one of the stressors that can influence the cytosines of the immune system, since their values varied when patients were under situations of academic stress.

Melanoma lentiginoso acral en una mujer suazí / Acral lentiginous melanoma in a suazi woman

Se presenta el caso clínico de una fémina de 58 años de edad, de raza negra, quien acudió a la consulta de Cirugía del Hospital Gubernamental de Mbabane en Suazilandia por presentar una lesión pigmentada y ulcerada en el talón del pie derecho, donde se le practicó una biopsia por escisión cuyo resultado fue un melanoma lentiginoso acral invasivo. Posteriormente fue evaluada en la consulta de Oncología y luego de realizarle los exámenes complementarios necesarios, la neoplasia se clasificó en estadio IIC. La paciente fue remitida a Sudáfrica para recibir tratamiento con citosinas inmunomoduladoras, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o inhibidores del gen BRAF(AU)

The case report of a 58 years black woman is presented. She went to the Surgery Service of Mbabane Government Hospital in Suaziland due to a pigmented and ulcerated injury in her right foot heel, where she had an excisional biopsy whose result was an invasive acral lentiginous melanoma. Later on she was evaluated in the Oncology Service and after carrying out the necessary complementary tests, the neoplasm was classified in stage IIC. The patient was referred to South Africa to receive treatment with immunomodulatory cytokines, stimulating factor of granulocytes and macrophages colonies or BRAF gene inhibitors(AU)

Melanoma lentiginoso acral en una mujer suazí / Acral lentiginous melanoma in a suazi woman

Se presenta el caso clínico de una fémina de 58 años de edad, de raza negra, quien acudió a la consulta de Cirugía del Hospital Gubernamental de Mbabane en Suazilandia por presentar una lesión pigmentada y ulcerada en el talón del pie derecho, donde se le practicó una biopsia por escisión cuyo resultado fue un melanoma lentiginoso acral invasivo. Posteriormente fue evaluada en la consulta de Oncología y luego de realizarle los exámenes complementarios necesarios, la neoplasia se clasificó en estadio IIC. La paciente fue remitida a Sudáfrica para recibir tratamiento con citosinas inmunomoduladoras, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o inhibidores del gen BRAF.

The case report of a 58 years black woman is presented. She went to the Surgery Service of Mbabane Government Hospital in Suaziland due to a pigmented and ulcerated injury in her right foot heel, where she had an excisional biopsy whose result was an invasive acral lentiginous melanoma. Later on she was evaluated in the Oncology Service and after carrying out the necessary complementary tests, the neoplasm was classified in stage IIC. The patient was referred to South Africa to receive treatment with immunomodulatory cytokines, stimulating factor of granulocytes and macrophages colonies or BRAF gene inhibitors.

Evaluation of cytokines produced by β-hemolytic streptococcus in acute pharyngotonsillitis / Avaliação das citosinas produzidas por estreptococos β-hemolíticos em faringotonsilites agudas

INTRODUCTION: The most common pathogen in bacterial pharyngotonsillitis is group A β-hemolytic streptococcus, although groups B, C, F,and G have also been associated with pharyngotonsillitis.OBJECTIVE: To assess the levels of the cytokines TNF-α, IL-6,IL-4, and IL-10 in bacterial pharyngotonsillitis caused by group A and non-A (groups B, C, F and G) β-hemolytic streptococcus.METHODS: The study was conducted at a pediatric emergency care unit. The sample comprised children (5-9 years old) with acute bacterial pharyngotonsillitis diagnosed between December of 2011 and May of 2012. The research involved collection of blood samples from the patients, enzyme-linked immunosorbent assay detection of TNF-α, IL-6,IL-4, and IL-10, and collection of two oropharyngeal swabs for bacterial isolation. Additionally, the medical history of the study participants was also collected.RESULTS: In the studied group (mean age: 5.93 years), higher pharyngotonsillitis incidence was observed in the female gender (64.76%). Higher incidence of tonsillar exudates was observed with groups A and C. No statistically significant differences in cytokine levels were observed among groups. However, the group A and the control group showed a difference in the IL-6 level (p = 0.0016).CONCLUSIONS: The Groups A and C showed higher cytokine levels than the Groups B and control, suggesting similar immunological patterns.

INTRODUÇÃO: O patógeno mais comumente associado à faringotonsilite bacteriana é o estreptococo β-hemolítico do grupo A, a despeito dos grupos B, C, F e G terem também sido associados com a faringotonsilite.OBJETIVO: Determinar os níveis das citosinas TNF-α, IL-6, IL-4, e IL-10 na faringotonsilite bacteriana causada pelos estreptococos β-hemolíticos do grupo A e não-A (grupos B, C, F e G).MÉTODO: O estudo foi conduzido em uma emergência pediátrica. A amostra estudada compreendeu crianças (entre 5 e 9 anos) com faringotonsilite aguda bacteriana diagnosticada entre dezembro de 2011 e maio de 2012. A pesquisa envolveu a coleta de amostras sanguíneas dos pacientes, a detecção, através do ELISA, de TNF-α, IL-6, IL-4, and IL-10, além da coleta de dois swabs orofaríngeos para isolamento bacteriano. Adicionalmente foi coletada a história médica dos participantes do estudo.RESULTADOS: No grupo estudado (idade média: 5,93 anos), a maior incidência de faringotonsilite foi observada no gênero feminino (64,76%). Foram detectadas maiores incidências de exsudatos tonsilares nos grupos A e C. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes dos níveis de citosinas entre os grupos. Porém os grupos A e o controle mostraram diferença nos níveis de IL-6 (p = 0.0016).CONCLUSÕES: Os grupos A e C mostraram maiores níveis de citosinas que os grupos B e o controle, sugerindo mecanismos imunológicos similares.

Evaluation of cytokines produced by ß-hemolytic streptococcus in acute pharyngotonsillitis.

INTRODUCTION: The most common pathogen in bacteria lpharyngotonsillitis is group A ß-hemolytic streptococcus, although groups B, C, F,and G have also been associated with pharyngotonsillitis. OBJECTIVE: To assess the levels of the cytokines TNF-α, IL-6,IL-4, and IL-10 in bacterial pharyngotonsillitis caused by group A and non-A (groups B, C, F and G) ß-hemolytic streptococcus. METHODS: The study was conducted at a pediatric emergency care unit. The sample comprised children (5-9 years old) with acute bacterial pharyngotonsillitis diagnosed between December of 2011 and May of 2012. The research involved collection of blood samples from the patients, enzyme-linked immunosorbent assay detection of TNF-α, IL-6,IL-4, and IL-10, and collection of two oropharyngeal swabs for bacterial isolation. Additionally, the medical history of the study participants was also collected. RESULTS: In the studied group (mean age: 5.93 years), higher pharyngotonsillitis incidence was observed in the female gender (64.76%). Higher incidence of tonsillar exudates was observed with groups A and C. No statistically significant differences in cytokine levels were observed among groups. However, the group A and the control group showed a difference in the IL-6 level (p=0.0016). CONCLUSIONS: The Groups A and C showed higher cytokine levels than the Groups B and control, suggesting similar immunological patterns.

Glicosaminoglicanos como posibles reguladores de inflamación durante la malaria placentaria / Glycosaminoglycans as potential regulators of inflammation during placental malaria

Los mecanismos fisiopatológicos de la malaria placentaria son hasta el momento poco comprendidos, y el daño placentario derivado de la infección por Plasmodium spp se ha relacionado con eventos adversos del embarazo que afectan directamente el desarrollo del feto. Las concentraciones placentarias de algunas citocinas como la IL-10, TNF-alfa y TGF-beta y glicosaminoglicanos como el CSA, HA y HS podrían estar participando de forma reguladora en los eventos inflamatorios placentarios durante la infección por Plasmodium spp.

The pathophysiological mechanisms of placental malaria are until now poorly understood and the placental damage resulting from infection by Plasmodium spp has been linked to adverse pregnancy events that directly affect fetal development. Placental concentrations of some cytokines such as IL-10, TNF-alpha and TGF-beta and glycosaminoglycans such as CSA, HA and HS could be involved in a regulatory role in placental inflammation during infection by Plasmodium spp.

Estrategia de genotipado del gen FMR1: Método de diagnóstico alternativo para el Síndrome X Frágil y otras enfermedades por expansión de trinucleotidos / Genotyping strategy for the FMR1 gene: An alternative diagnostic method for the Fragile X syndrome and other trinucleotide expansion diseases

Objetivos: Diseñar una estrategia alternativa por PCR para el genotipado de secuencias ricas en citosinas, basada en modificación nucleotídica. Material y métodos: Se modificó el gen FMR1 nativo de ocho individuos clínicamente no afectados por el Síndrome X frágil, cambiando las citosinas por uracilos, empleando bisulfito de sodio. El ADN modificado fue purificado y cuantificado por espectrofotometría. Las estructuras alternativas y potenciales islas CpG que adopta el microsatélite inestable fueron simuladas con los programas MFOLD y CpGplot. Se generaron cebadores específicos que hibriden tanto con el microsatélite modificado (Primer T) y con una secuencia modificada de las islas CpG (Primer M), utilizando el programa MethPrimer. Finalmente, ambas secuencias fueron amplificadas por PCR y los amplicones fueron separados por electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE por sus siglas en inglés) al 6% y visualizados con tinción de nitrato de plata. Resultados: La modificación del ADN fue evidenciada por espectrofotometría al uracilo. Las estructuras observadas en la simulación fueron las horquillas encontrándose dos potenciales islas CpG. La amplificación con los cebadores T, confirmó el diseño in silico desarrollado para abordar la estructura en horquillas. La amplificación con los cebadores M permitió detectar metilación de la primera isla CpG del gen FMR1.Conclusión: Se propone un diseño alternativo para amplificación de secuencias de microsatélite que contengan citosinas metiladas y no metiladas. Se requieren estudios posteriores con muestras de ADN que contengan microsatélites muy expandidos para validar su aplicación para diagnóstico molecular. (AU)

Objectives: To design an alternative strategy for genotyping cytosine-rich sequences using PCR and nucleotide modification. Methods: The FMR1 gene wild type was modified in the DNA obtained from eight individuals clinically unaffected for Fragile X Syndrome; cytosines were replaced by uracils using sodium bisulfite. Modified DNA was purified and quantified by spectrophotometry. Alternative structures and potential CpG islands of the unstable microsatellite were simulated using MFOLD and CpGplot tools. Specific primers were generated to hybridize with both the modified microsatellite (Primer G) and a modified sequence of CpG islands (Primer M) using the MethPrimer software. Finally, both sequences were amplified by PCR and the amplicons were separated by electrophoresis in silver-stained PAGE 6% gels. Results: The DNA modification was evidenced by spectrophotometry to uracil. We found two potential CpG islands. The amplification with T primers confirmed the "in silico" design developed to engage hairpin structures. The amplification with M primers detected methylation of the first CpG island in the FMR1 gene. Conclusion: We propose an alternative design for amplifying microsatellite sequences that contain methylated and unmethylated cytosine bases. Further studies are required with DNA samples containing expanded microsatellites to validate its molecular diagnostic application. (AU)